在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)細胞,似乎是司空見慣的事。不過,研究人員逐漸意識到,在細胞培養(yǎng)中引入第三個維度,才能與天然的生長環(huán)境更貼合。于是,
三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng)的技術(shù)應(yīng)運而生。
三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng)的培養(yǎng)工具:
毫無疑問,我們身體中的大多數(shù)細胞都停留在3D環(huán)境中。就細胞與細胞外基質(zhì)的相互作用、細胞之間的通訊以及可溶因子的轉(zhuǎn)運而言,3D微環(huán)境與2D培養(yǎng)相比更為復(fù)雜。近年來,研究人員意識到,細胞微環(huán)境的改變可能導(dǎo)致細胞行為和病理出現(xiàn)重大差異。
即便是微小的差異,比如細胞是生長在玻璃上還是塑料上,都可能改變它對藥物的反應(yīng)。
如今,
三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng)有很多種選擇。膠原蛋白是許多組織的主要蛋白質(zhì)組分,也是3D培養(yǎng)的良好材料??梢赃x擇膠原蛋白,將pH和溫度調(diào)整到生理范圍,讓膠原蛋白自我組裝成水凝膠。不過,膠原水凝膠的缺點是通常非常柔軟,因此在需要穩(wěn)固的測試系統(tǒng)時,它們往往不是佳選擇。
三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng)的賣點之一是能夠測試應(yīng)力對細胞行為的影響。研究人員對調(diào)整水凝膠的機械性能非常感興趣,但天然的生物聚合物難以控制這一特征。因此,人們大多選擇合成水凝膠。聚乙二醇(PEG)水凝膠在3D培養(yǎng)中就很受歡迎,目前已被廣泛使用。不過,缺點在于細胞回收。為了解決這個問題,一些PEG試劑盒包含肽段降解序列,可利用基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)來切割。
一些研究人員正嘗試將明膠和光交聯(lián)劑結(jié)合起來,以改造天然聚合物的生物相容性。通過3D打印等分層策略,他們可利用光的模式來鎖定凝膠結(jié)構(gòu)。據(jù)專家介紹,將可調(diào)整的機械性能與水凝膠降解相結(jié)合,有望通過生長因子或其他分子來修飾環(huán)境??蓴U展到彈性蛋白。